腦白質(zhì)病 - 中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病
腦白質(zhì)病是腦白質(zhì)病變的簡稱,它不是一種獨(dú)立的疾病,而是多種疾病引起腦白質(zhì)脫髓鞘改變的總稱。腦白質(zhì)病是一種大腦的結(jié)構(gòu)性改變,以中樞神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘損害為主要特征,病變累及專門發(fā)揮高級大腦功能的白質(zhì)束。其臨床表現(xiàn)從注意力不集中、健忘和個(gè)性改變,直至癡呆、昏迷,甚至死亡。一般認(rèn)為,腦白質(zhì)病是基因失調(diào)引發(fā)的,會影響中央大腦系統(tǒng),破壞保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的髓磷脂膜,發(fā)病率是30億分之一。

腦白質(zhì)病簡介
腦白質(zhì)內(nèi)可發(fā)生許多疾病。而腦白質(zhì)對各種有害刺激的典型反應(yīng)是脫髓鞘變化,它可以是神經(jīng)系統(tǒng)疾病如感染、中毒、退行性變、外傷后、梗塞缺乏等的繼發(fā)表現(xiàn)。有一組至今原因尚不甚明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。因此,目前對這一組疾病的分類,按它們起病時(shí)髓鞘發(fā)育是否成熟,可將這組疾病分為兩個(gè)大類:①髓鞘發(fā)育正常的脫髓鞘性疾病如多發(fā)性硬化、進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病、急性散發(fā)性腦脊髓炎等;②髓鞘形成不良性疾病如類球狀細(xì)胞型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、海綿狀腦病等。
病因
腦白質(zhì)病是一組具體病因尚不甚明確的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。它可以是神經(jīng)系統(tǒng)疾病如感染、中毒、退行性變、外傷后、梗塞缺乏等的繼發(fā)表現(xiàn)。推斷的主要病因包括:
1、遺傳因素:在歐美白人多發(fā)性硬化癥患者中HLA-A3,-B7和-DW2抗原陽性者較多;而異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良患者就是一種常染色體隱性遺傳性疾病。
2、人文地理因素:其中如多發(fā)性硬化癥在寒溫帶多見,熱帶則較少。歐洲人發(fā)病率高,而東方、非洲人患病率較低;
3、感染因素:懷疑麻疹病毒、皰疹病毒和HIV病毒與多發(fā)性硬化癥有關(guān);已證明乳多空病毒科的JC病毒和SV-40(Simian?Virus?猴病毒)是進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病的病原體;醫(yī)學(xué)界公認(rèn)亞急性硬化性全腦炎由麻疹病毒引起。
4、中毒:由多種毒性因素引起的腦白質(zhì)病包括顱腦照射;藥物治療,如某些抗腫瘤藥、抗生素及免疫制劑;濫用藥物,如甲苯、乙醇、海洛因等;還有環(huán)境毒素等。
5、血管性疾?。菏浅扇耍ㄓ绕涫抢夏耆耍┳畛R姷模R床多有高血壓、動脈硬化病史,且伴有反復(fù)多發(fā)梗死及腦萎縮。
6、腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良:最常見于兒童,成人多見于20~30歲男性,有腎上腺功能不全、性機(jī)能減退、小腦共濟(jì)失調(diào)和智力減退的現(xiàn)象發(fā)生。
病理
腦白質(zhì)主要由神經(jīng)纖維構(gòu)成,有髓纖維由軸突髓鞘和Schwann細(xì)胞構(gòu)成,髓鞘基本為同心環(huán)狀纏繞的雙層單位膜,髓鞘是神經(jīng)纖維的主要組成部分,具有保護(hù)和營養(yǎng)神經(jīng)纖維作用,任何原因的髓鞘異常均可引起臨床發(fā)病。
腦白質(zhì)對各種有害刺激的典型反應(yīng)是髓鞘的變化,髓鞘的異常改變是腦白質(zhì)病影像表現(xiàn)異常的基礎(chǔ),脫髓鞘病變是一種髓鞘正常形成和被供養(yǎng)維持后又被內(nèi)源或外源致病因素破壞的疾病,主要累及腦深部白質(zhì),腦室周圍,其病理改變認(rèn)為與腦室周圍白質(zhì)髓鞘含量降低,室管膜細(xì)胞丟失,側(cè)腦室前角附近膠質(zhì)增生,室管膜周圍間隙細(xì)胞外液含量增加及軸突變少有關(guān)。
大腦白質(zhì)由兩組動脈供應(yīng),一組為向心性來自大腦動脈稱為髓內(nèi)動脈,另一組為離心性來自腦室動脈。它們的吻合區(qū)在腦室旁。這些動脈若有狹窄或阻塞則會引起局限性病損。大腦的靜脈引流特點(diǎn)是除弓狀纖維處多會受損。由于腦室周圍深部白質(zhì)主要是由穿支動脈供血,它們很少或完全沒有側(cè)支循環(huán),在距離腦室壁3-10cm范圍內(nèi)的終末區(qū)為分水嶺區(qū),這樣的解剖特點(diǎn)決定了該區(qū)白質(zhì)易受到缺血的影響。從以上情況看,無論是靜脈回流障礙還是分水嶺的缺血,以及各種原因引起的腦水腫,最終均會導(dǎo)致缺血缺氧性脫髓鞘改變。
分類
腦白質(zhì)病變的分類迄今尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。常見的分類方法如下:
按起病時(shí)髓鞘發(fā)育是否成熟分類
1、髓鞘形成不良性疾病
又稱先天性和遺傳性腦白質(zhì)病,通常又稱之為腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(Leukodystrophy)或遺傳性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良(Heredity Leukodystrophy),為先天性代謝缺陷引起,髓磷脂的產(chǎn)生、維持和分解異常是腦白質(zhì)髓鞘形成障礙的病因。
這類疾病通常包括:腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、類球狀細(xì)胞型腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、海綿狀腦病、亞歷山大病、皮質(zhì)外軸突發(fā)育不良等。
2、髓鞘發(fā)育正常的脫髓鞘性疾病
為后天獲得,又稱獲得性腦白質(zhì)病,主要指已經(jīng)發(fā)育成熟的正常髓磷脂被破壞,即:腦白質(zhì)脫髓鞘(demyelination)疾病。
它主要包括:多發(fā)硬化、進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病、急性散發(fā)性腦脊髓炎、亞急性硬化性全腦炎、橋腦中央髓鞘溶解癥、胼胝體變性、皮層下動脈硬化性腦病和同心圓硬化等。
按照腦白質(zhì)病灶來源分類
1、繼發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒、變性和外傷等疾病的白質(zhì)病灶,屬繼發(fā)性腦白質(zhì)病;
2、原發(fā)于腦白質(zhì)的疾病稱原發(fā)性腦白質(zhì)病,簡稱腦白質(zhì)?。↙eukoencephalopathy)。
癥狀
腦白質(zhì)病最顯著的臨床表現(xiàn)是精神狀態(tài)的改變,即在沒有失語的情況下有注意力、記憶力、視覺空間技能、執(zhí)行功能和情感狀態(tài)等其中至少一項(xiàng)缺陷。
輕度病例表現(xiàn)為:慢性意識模糊狀態(tài),伴注意力不集中、記憶力喪失和情感功能障礙;
更為嚴(yán)重的病例:產(chǎn)生癡呆、意識缺失、木僵和昏迷等嚴(yán)重后遺癥。
如果腦白質(zhì)發(fā)生了局灶性壞死,則精神狀態(tài)改變比一般體征如偏癱、感覺障礙和視力喪失突出。
診斷
一般診斷
初步精神狀態(tài)檢查,包括評價(jià)注意力不集中的試驗(yàn)、鑒定記憶力障礙的三詞延遲回憶試驗(yàn)、評價(jià)視覺功能障礙的時(shí)鐘繪畫和評價(jià)腦功能的交替運(yùn)動序列。如果精神狀態(tài)檢查結(jié)果可疑,可進(jìn)一步進(jìn)行神經(jīng)精神學(xué)測試。如果初步精神狀態(tài)檢查的前兩類試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何缺陷,則可確定無可察覺的大腦損害;如果前兩類試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)異常,可進(jìn)行大腦神經(jīng)影像學(xué)檢查。
影像學(xué)表現(xiàn)
腦白質(zhì)病的影像學(xué)檢測手段中,加權(quán)磁共振成像是首選檢查手段,是鑒別早期或輕微腦白質(zhì)病與精神疾病的重要手段,而CT僅能顯示重度腦白質(zhì)損害。
1、傳統(tǒng)X線診斷
X線平片檢查能顯示海綿狀腦?。–anavan’sdisease)所致的進(jìn)行性頭顱增大,對其它類型的腦白質(zhì)疾病均無陽性發(fā)現(xiàn)。腦室及氣腦造影可顯示腦白質(zhì)疾病晚期腦萎縮的改變。當(dāng)多發(fā)硬化斑塊較大時(shí),腦血管造影可顯示有血管移位,但多數(shù)腦白質(zhì)疾病病灶的血管造影像呈陰性改變??傊瑐鹘y(tǒng)X線檢查對腦白質(zhì)疾病的診斷價(jià)值非常有限。
2、CT診斷
CT具有高密度分辨率和空間分辨率,平掃即可較清晰區(qū)分大腦半球和小腦半球的白質(zhì)和灰質(zhì),增強(qiáng)CT掃描則可增加腦白質(zhì)病灶的顯示能力。但是CT的軟組織對比分辨率較低,顯示腦干和小腦不佳。所以,CT不能完全顯示某些腦白質(zhì)病灶、其定位和定性診斷能力均受限。
3、MRI(磁共振)診斷
MRI是顯示腦白質(zhì)及白質(zhì)病灶最敏感的方法,以T2加權(quán)像更為敏感。除橫斷位外,還應(yīng)包括冠狀斷掃描,有些病理變化僅在冠狀斷T2加權(quán)像上才能充分顯示。T2加權(quán)像顯示的髓磷脂沉積過程與尸檢切片髓磷脂染色所見,相關(guān)良好。在矢狀斷像上,MRI可顯示腦干腦白質(zhì)的發(fā)育情況。若常規(guī)掃描發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)信號異常,可行增強(qiáng)掃描,以確定病灶的嚴(yán)重程度、活動性和進(jìn)行鑒別診斷。
鑒別診斷
1、腦白質(zhì)偏少:是腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的一個(gè)表現(xiàn)。
2、腦白質(zhì)稀疏:好發(fā)于50歲以上者,常見于癡呆及腦血管患者。CT特征表現(xiàn)為雙側(cè)腦白質(zhì)對稱性低密度灶,或并發(fā)腦梗塞、腦出血及腦萎縮。
3、腦白質(zhì)萎縮:MRI顯示腦白質(zhì)萎縮是遺傳性多發(fā)腦梗死性癡呆的臨床診斷的癥狀。
預(yù)防和治療
多數(shù)腦白質(zhì)病患者的病情可逆,但有少部分是不可逆的。所以,如果采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施,患者的癥狀可明顯改善。而腦白質(zhì)病的治療方法有一定的局限性,截至2012年也無統(tǒng)一的治療方案,因此,預(yù)防非常重要。應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,提高機(jī)體抗病能力。營養(yǎng)神經(jīng),擴(kuò)張微循環(huán)使受損殘余神經(jīng)得到充分的血供,控制預(yù)防病情繼續(xù)發(fā)展。
腦白質(zhì)病的治療大多采用大量糖皮質(zhì)類固醇,亦可用抗凝治療。
未來非特異性治療包括誘導(dǎo)完好少突膠質(zhì)細(xì)胞對脫髓鞘軸突重新進(jìn)行修復(fù),形成新的髓鞘;或進(jìn)行胚胎干細(xì)胞移植。后者可分化成有功能的,成髓鞘的少突膠質(zhì)細(xì)胞。
病例
2012年5月,據(jù)香港《文匯報(bào)》報(bào)道,英國一對分別為40多歲和30多歲的兄弟倆患上罕見病癥(腦白質(zhì)?。瑢?dǎo)致他們逐漸喪失說話和活動能力,思維也越來越向兒童靠攏,如同電影《本杰明·巴頓奇事》中“返老還童”的真實(shí)版。
