青霉素類抗生素 - 一種抗菌藥物
一種抗菌藥物,主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體,放線菌感染,對(duì)G-桿菌不敏感。分為半合成青霉素、天然青霉素。天然青霉素是從青霉菌培養(yǎng)液中提得,含G、K、X、F和雙氫F等,其中G產(chǎn)量高,有應(yīng)用價(jià)值。半合成青霉素是在中間體6—氨基青霉烷酸(6-APA)側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)。

提取來(lái)源
天然青霉素:從青霉菌的培養(yǎng)液提取而得,含G、K、X、F和雙氫F等,其中G產(chǎn)量高,有應(yīng)用價(jià)值。
半合成青霉素:在中間體6—氨基青霉烷酸(6-APA)側(cè)鏈上加入不同基團(tuán)。
理化性質(zhì)
鉀、鈉鹽粉針劑穩(wěn)定,常溫下數(shù)年有效水溶液不穩(wěn)定,常溫?cái)?shù)小時(shí)部分水解,效價(jià)↓,可產(chǎn)生致敏物質(zhì),故臨用時(shí)配制。
抗菌效價(jià):以國(guó)際單位(u)表示
1u=0.6μg鈉鹽?1mg鈉鹽=1667?u
1u=0.625μg鉀鹽?1mg鉀鹽=1595?u
抗菌作用
主要用于G+菌、G-球菌、螺旋體,放線菌感染,對(duì)G-桿菌不敏感。
1.G+ 菌感染 : 肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌 - 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 、腸球菌。白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌等。
2.球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌。
3.螺旋體:梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體。
4.放線菌。
抗菌機(jī)制
- 1β-內(nèi)酰胺類 - 青霉素類、頭孢菌素類抑制細(xì)菌胞壁粘肽合成酶(青霉素結(jié)合蛋白PBPs)細(xì)菌胞壁缺損,水分滲入胞漿,菌體膨脹破裂死亡。
G+菌等敏感菌的細(xì)胞壁主要由粘肽組成;
G-桿菌的胞壁外膜為脂蛋白,青霉素不能透過(guò)故不敏感。哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁,故青霉素毒性小。
- 2觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性
耐藥機(jī)制
- 1細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶(青霉素酶、頭孢菌素酶)破壞β內(nèi)酰胺環(huán).
- 2耐藥菌產(chǎn)生新的PBPs、對(duì)青霉素的親和力降低。
臨床應(yīng)用
1.G+球菌感染:
(1)鏈球菌感染:咽炎、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩組織炎、敗血癥心內(nèi)膜炎(草綠色鏈球菌)、猩紅熱等常作首選藥。
(2)肺炎球菌感染:大葉性肺炎、中耳炎、急慢性氣管炎、膿胸等呼吸系統(tǒng)感染。葡萄球菌感染:癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。
(3)敏感葡萄球菌感染:癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等(多已耐藥)。
2.?G+桿菌感染:破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽等(滅菌減少外毒素的產(chǎn)生),但不能對(duì)抗外毒素,須合用抗毒素。
3.?G-球菌感染:腦膜炎(罕見耐藥)、淋?。ǘ嘁涯退帲?/p>
4.螺旋體?。好范尽^端螺旋體病、回歸熱。
5.放線菌感染
體內(nèi)過(guò)程
不耐酸,口服胃酸破壞。i.m吸收快而完全,15-30min血藥濃度達(dá)峰值,t1/2?0.5-1h,作用維持4-6h,腦膜炎時(shí),藥物進(jìn)入腦脊液,達(dá)有效濃度。原形腎小管分泌排泄,與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)排泄,合用提高青霉素血藥濃度。
給藥劑量:一般感染40-80萬(wàn)u/次,2次/日i.m
嚴(yán)重感染4次/日,或更大劑量。
長(zhǎng)效制劑:
普魯卡因青霉素:水混懸液,溶解度低,i.m吸收慢,1次/日。
芐星西林:油混懸液,1-2次/月,i.m
特點(diǎn):長(zhǎng)效制劑吸收慢,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),血藥濃度低,用于輕癥或預(yù)防感染。
不良反應(yīng)
1.過(guò)敏反應(yīng):皮膚過(guò)敏、血清病樣反應(yīng)多見,過(guò)敏性休克:5-10/10萬(wàn),死亡率20%。
表現(xiàn):循環(huán)衰竭,呼吸困難,中樞癥狀(昏迷、驚厥、意識(shí)喪失)
搶救:首選?腎上腺素,皮下或肌注0.5-1mg?;嚴(yán)重:稀釋后推注+氫化可的松
對(duì)癥治療:人工呼吸、吸氧、抗休克等
預(yù)防:
①?詢問(wèn)過(guò)敏史
②?皮試(初用或停藥3日以上,更換批號(hào))陽(yáng)性禁用。
③?備好搶救藥品。
④?掌握適應(yīng)癥,避免局部使用
2.?青霉素鉀鹽iv過(guò)快,可心臟驟停。?
